Los pacientes con reactivación de la retinocoroiditis toxoplásmica (RRT) pueden clasificarse en altos, intermedios o bajos productores de interferón gama (IFN-γ), principal molécula de la respuesta inmune celular Th-1 contra el parásito Toxoplasma gondii, a partir de ensayos de liberación de IFN-γ realizados usando células mononucleares periféricas (CLMNP). También podemos arribar a una clasificación similar luego del estudio de los polimorfismos genéticos del IFN-γ, su receptor o el estudio de los polimorfismos genéticos de los antagonistas del IFN-γ, tales como la interleuquina-10 (IL-10). Altos niveles de IFN-γ intraocular han sido asociados a cuadros clínicos de RRT limitados en tiempo de evolución y sin complicaciones severas. Sin embargo, no todos los pacientes se comportan clínicamente de la misma manera en cada episodio de RRT (en cuanto a evolución o respuesta clínica al tratamiento) a pesar de su capacidad de producción de IFN-γ. Esto limita el uso clínico de estos ensayos debido a su limitada capacidad para prever cronicidad de la inflamación intraocular y complicaciones.
Los microARNs o miARNs son capaces de modificar la respuesta inmune de pacientes, independientemente de los polimorfismos genéticos mencionados, ya que degradan ARN mensajeros blancos, disminuyendo de esta manera, la expresión de proteínas específicas de la respuesta inmune contra el parásito (modificación epigenética).
En este proyecto pretendemos estudiar cambios en la expresión de miARNs en las CLMNP de pacientes en los que ya conocemos su perfil de expresión de IFN-γ. El siguiente proyecto tiene como objetivos comparar los perfiles de miARNs de pacientes con toxoplasmosis ocular en estadio activo (RRT) vs toxoplasmosis cicatrizal y a su vez comparar estos grupos con individuos control negativos para la infección por T. gondii. El estímulo de las CLMNP se realizará con lisado de cepas muy diferentes filogenéticamente, cepas ME49 (clonal II) o TgCkAr 11-9 (no clonal I-III, aislado prevalente en Misiones) esperando obtener perfiles de expresión de miARNs distintos.Los microARNs o miARNs son capaces de modificar la respuesta inmune de pacientes, independientemente de los polimorfismos genéticos mencionados, ya que degradan ARN mensajeros blancos, disminuyendo de esta manera, la expresión de proteínas específicas de la respuesta inmune contra el parásito (modificación epigenética).
En este proyecto pretendemos estudiar cambios en la expresión de miARNs en las CLMNP de pacientes en los que ya conocemos su perfil de expresión de IFN-γ. El siguiente proyecto tiene como objetivos comparar los perfiles de miARNs de pacientes con toxoplasmosis ocular en estadio activo (RRT) vs toxoplasmosis cicatrizal y a su vez comparar estos grupos con individuos control negativos para la infección por T. gondii. El estímulo de las CLMNP se realizara con lisado de cepas muy diferentes filogeneticamente, cepas ME49 (clonal II) o TgCkAr 11-9 (no clonal I-III, aislado prevalente en Misiones) esperando obtener perfiles de expresión de miARNs distintos.
Palabras claves: Toxoplasmosis ocular, miARNs, inflamación
Fecha de inicio: 01-02-2022
